Penyelidik dalam upaya penelitian internasional telah menemukan bukti genetik mengapa pengobatan paling umum di dunia untuk diabetes tipe 2, metformin, lebih menguntungkan beberapa orang daripada yang lain.
Metformin telah lama diketahui bekerja secara berbeda pada setiap pasien, tetapi alasan untuk ini sebagian besar membingungkan para ilmuwan. Para peneliti dari Konsorsium Genetika Metformin – yang mencakup Universitas Oxford – menyelidiki bagaimana metformin bekerja pada 13.123 orang dari etnis yang berbeda, dan mengidentifikasi perubahan dalam kode DNA untuk gen tertentu (varian genetik) yang mempengaruhi efektivitas obat.
Studi, “Variasi dalam gen transporter glukosa SLC2A2 dikaitkan dengan respons glikemik terhadap metformin,” menemukan bahwa orang yang kelebihan berat badan yang membawa dua salinan varian spesifik dalam gen SLC2A2 merespons metformin dengan lebih baik. Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Nature Genetics.
Para peneliti percaya temuan mereka merupakan langkah penting menuju pengobatan pribadi dalam pengobatan diabetes tipe 2.
“Studi genetik seperti ini dapat memberikan petunjuk penting untuk mekanisme yang mendasarinya, dan mungkin menjelaskan mengapa perawatan yang berbeda bekerja dengan sangat baik – atau buruk – pada individu tertentu. Studi ini juga merupakan bukti nilai penelitian kolaboratif internasional, ”kata Mark McCarthy, profesor kedokteran diabetes Robert Turner di Oxford, dalam siaran pers.
Para ilmuwan tahu bahwa protein GLUT2 memainkan peran penting dalam mengangkut glukosa di dalam tubuh, tetapi sebelumnya tidak mempertimbangkan kemungkinan bahwa variasi dalam gen yang mengkode transporter ini (gen SLC2A2, juga disebut gen GLUT2) akan mengubah cara kerja metformin.
Peneliti konsorsium mengidentifikasi varian genetik dalam pengkodean gen GLUT2, dan menunjukkan bahwa orang yang membawa varian ini memiliki tingkat GLUT2 yang lebih rendah di hati dan jaringan lain, yang mengakibatkan cacat dalam cara tubuh menangani glukosa. Metformin bertindak untuk secara khusus membalikkan kekurangan ini, menghasilkan respons obat yang lebih baik pada orang yang membawa varian gen ini.
“Efek genetik terbesar terjadi pada orang yang kelebihan berat badan. Dosis normal metformin yang digunakan untuk mengobati pasien diabetes adalah antara 500 mg dan 2000 mg. Kami telah menemukan bahwa orang yang kelebihan berat badan yang membawa dua salinan varian genetik merespons metformin jauh lebih baik, setara dengan menerima tambahan 550 mg obat,” kata Dr. Kaixin Zhou, peneliti utama di University of Dundee.
Para peneliti mengatakan penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami bagaimana GLUT2 mempengaruhi cara kerja metformin di dalam tubuh. Metformin, obat berusia 50 tahun yang digunakan oleh jutaan orang di seluruh dunia, telah terbukti melindungi dari penyakit jantung, dan penyakit mata dan ginjal pada pasien diabetes tipe 2, dan mungkin bermanfaat melawan kanker. Metformin saat ini sedang dalam uji klinis untuk menilai apakah dapat mendorong proses penuaan yang lebih sehat.
“Studi ini menyoroti mengapa orang dengan diabetes tipe 2 merespons metformin secara berbeda, dan dapat digunakan untuk mengidentifikasi kelompok pasien yang berbeda atau mengembangkan terapi baru di masa depan. Secara keseluruhan, penelitian ini merupakan langkah menarik menuju terapi pribadi untuk diabetes tipe 2, menjauh dari pendekatan ‘satu ukuran cocok untuk semua’ untuk memastikan orang menerima pengobatan terbaik,” kata Dr. Elizabeth Robertson, direktur penelitian di Diabetes UK.
Cetak halaman ini
